
孫金鵬教授,博士生導(dǎo)師、國(guó)家杰出青年基金獲得者、高等醫(yī)學(xué)研究院執(zhí)行院長(zhǎng)。 孫金鵬教授團(tuán)隊(duì)聚焦于GPCR功能多樣性的細(xì)胞機(jī)制以及針對(duì)GPCR的藥物發(fā)展,發(fā)現(xiàn)了識(shí)別類(lèi)固醇激素的GPCR膜受體亞家族,解析了GPCR對(duì)癢覺(jué)和力的感知機(jī)制,發(fā)展了GPCR偏向性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和功能多樣性的藥理學(xué)理論,并開(kāi)發(fā)了系列偏向性干預(yù)策略。孫金鵬教授長(zhǎng)期從事膜受體G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的相關(guān)研究,在美國(guó)留學(xué)10年后回國(guó)建立了獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)。回國(guó)后,開(kāi)展了針對(duì)GPCR的脫孤,配體發(fā)現(xiàn),功能多樣性的細(xì)胞機(jī)制以及偏好性藥物發(fā)展的研究,發(fā)現(xiàn)了多種GPCR的內(nèi)源性配體,發(fā)展了Arrestin所介導(dǎo)的GPCR偏向性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的藥理學(xué)理論,并開(kāi)發(fā)了系列偏向性干預(yù)策略。具體包括,(1)發(fā)現(xiàn)了GPR97是糖皮質(zhì)激素的膜受體,介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素的快速信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而為陳宜張教授早年發(fā)現(xiàn)的糖皮質(zhì)激素非核受體功能提供了重要的理論支持 ;鑒定了粘附類(lèi)受體GPR126內(nèi)源性配體孕酮和17-OHP,以及黏附類(lèi)受體GPR64的內(nèi)源性配體DHEA和DHEAS;首次發(fā)現(xiàn)血管緊張素受體的內(nèi)源性別構(gòu)調(diào)節(jié)因子COMP及高同半胱氨酸可以直接激活A(yù)T1R等(Nature 2021,PNAS 2022,Cell Research 2021, Nature Commun 2017, Nature Commun 2021, Nature Chem Biol 2022);(2)創(chuàng)新性地提出了GPCR磷酸化編碼的“笛子模型”(Nature Commun 2015,F(xiàn)aculty 1000專(zhuān)題評(píng)論, Nature Commun 2021, PNAS 2021),多聚脯氨酸碼頭分選及別構(gòu)建調(diào)控理論 (Nature Chem Biol 2018),以及證明了配體依賴的受體7次跨膜核心可以對(duì)Arrestin功能的指導(dǎo)(Nature Commun 2020,F(xiàn)aculty 1000專(zhuān)題評(píng)論),并可應(yīng)用新模式發(fā)展磷酸酶抑制劑,從而有效地操控受體的磷酸化編碼的新理念(Cell Research 2014,Cell Reports 2016,獲2014年Cell Research的專(zhuān)題評(píng)論),為GPCR的偏向性藥物開(kāi)發(fā)奠定了理論基礎(chǔ);(3)發(fā)現(xiàn)了GPCR區(qū)域性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中Arrestin偏好性激活離子通道的一種非G蛋白依賴的全新快速機(jī)制,打破了人們對(duì)GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的固有認(rèn)識(shí)(Nature Commun 2017(雜志專(zhuān)題評(píng)論);Nature Commun 2018);揭示了黏附類(lèi)受體在頂膜區(qū)域信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)重吸收的調(diào)控作用(Elife 2018, Faculty 1000專(zhuān)題評(píng)論);(4)闡明了多個(gè)GPCR對(duì)胰島功能,糖代謝和體外組織再造的調(diào)控作用,為進(jìn)一步靶向GPCR偏向性信號(hào)途徑的藥物設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)(Cell Metabolism 2022,同期雜志preview專(zhuān)題評(píng)論;Biol Psychiatry 2017,封面文章,F(xiàn)aculty 1000專(zhuān)題評(píng)論, Diabetologia 2014,Br J Pharmacol 2015);(5)闡明了快樂(lè)激素多巴胺受體以及肝腸軸樞紐膽汁酸受體識(shí)別其內(nèi)源性配體,及偏好性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 以及癢覺(jué)感知的分子機(jī)制 (Nature 2020,2021, Cell 2021, 封面文章, PNAS 2022);(6)建立了靶向GPCR偏向性信號(hào)途徑的Aptamer和小分子抑制劑的開(kāi)發(fā)方法,獲得了一系列GPCR的偏好性配體以及GPCR下游磷酸酶的特異性抑制劑(Future Med Chem 2015,J Med Chem 2014)。 在該領(lǐng)域,孫金鵬教授以通訊作者已在Nature(x5),Cell,Cell Metabolism,Nature Chemical Biology(x2), Nature Communications(x6),PNAS(x4),Cell Research(x2),Elife, Cell Reports等SCI收錄雜志發(fā)表70余篇文章,總影響因子1000余,文章總引用次數(shù)4000余次。其中20余篇通訊作者文章影響因子大于10,9篇通訊文章被Faculty1000專(zhuān)門(mén)推薦,4篇通訊獲得雜志的專(zhuān)題評(píng)述,3篇通訊文章被選為雜志封面。
求職效率翻倍